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药物传递系统

药物传递系统

本发明的主要课题是提供能够使用目前因各种理由难以达到有效局部浓度的药物、因在作用局部以外的组织的副作用而难以使用的药物、在有病变的体内局部持续传递有效浓度的药物的系统,能够改变、再填充药物的药物传递系统。提供包含表面被具有靶分子的生物体适合性材料被覆的生物体内留置医疗装置和具有能够与上述靶分子特异性结合的靶识别分子、并且封入了药物的靶识别纳米载体(生物纳米胶囊、脂质体、脂质体化制剂、纳米颗粒等)的药物传递系统。

只有实施了生物素化处理的移植物片确认了由碱性磷酸酶试剂(VECTORRED(注册商标):VectorLaboratories社制)产生的红色显色,证明了移植物表面的生物素化(图3)。

实施例4在脂质体内封入药物

背景技术

需要消化道吻合手术、血管吻合手术等的疾病中使用的缝合钉;

例如,将靶化医疗装置留置在血管内时,优选将靶识别纳米载体给予血管内。将靶化医疗装置留置在消化道内时,优选将靶识别纳米载体口服给药。靶化医疗装置露出或接近心膜腔、胸腔、腹腔、脑脊髓腔等体腔时,优选将靶识别纳米载体给予该体腔内。靶化医疗装置接近体表时,优选通过例如皮下注射等向该医疗装置附近给予靶识别纳米载体。上述给药方法基本上优选根据需要通过该医疗装置治疗的病变和本发明所期待的诊断效果和/或治疗效果适当选择。

JNK(c_JunN-terminalkinase)抑制剂是证明了引起动脉瘤退缩的唯一药物,利用药物治疗使动脉瘤退缩的可能性成为现实(非专利文献3)。但是,如果全身给药上述药物,则可能表现出不希望的副作用。强力霉素(doxycycline)已知的副作用包括例如食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、出疹子、肾毒性以及贫血。罗红霉素(roxithromycin)或四环素(tetracycline)衍生物等抗生物质的使用能够引起抗生物质耐性病原体的蔓延(非专利文献4)。作为JNK抑制剂全身给药导致的副作用,也担心免疫抑制或肝功能障碍等副作用。羟甲基戊二酰辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂(斯达汀(statin))、血管紧张素转换酶抑制齐U、血管紧张素受体拮抗药等还已知包括食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、出疹子、血压过度降低的副作用。

(2)上述(1)所述的药物传递系统,其特征在于,上述生物体内留置医疗装置被覆了生物体适合性材料,通过下述任一种方法制成靶。

作为药物传递的手段,已知通过将药物制成脂质体或封入微胶囊,使其在体内局部蓄积,并在该局部缓慢释放,从而发挥局部作用的方法,例如抗肿瘤药亮丙瑞林(leuprorelin)注射剂(非专利文献1)、血流改善剂前列地尔(alprostadil)注射剂(非专利文献2)等得到实用化。但是,使制成脂质体或制成微胶囊的制剂蓄积在希望发挥药物作用的体内局部的方法之一例,为利用血管内给药的该制剂因该局部血管的脆弱性漏出到血管外组织的性质(enhancedpermeabilityandretention:EPR),药物累积效率取决于该局部的组织特性,难以将药物自如地传递到体内的任意部位。为了解决该问题,使微胶囊的表面呈现特异性识别体内局部组织的分子例如糖链识别分子、识别目标细胞的表面抗原的抗体等,尝试提高该微胶囊化药剂的局部累积特异性(专利文献1、2)。但是,在希望药物发挥作用的体内局部没有发现特异的糖链或细胞表面抗原等的情况下,难以将药物仅传递到该局部。

只有实施了生物素化处理的移植物片确认由碱性磷酸酶试剂(VECTORRED(注册商标):VectorLaboratories社制)产生的红色显色,证明了移植物表面的生物素化(图4)。

4)用1ml的缓冲液(10mMHEPES、150mMNaCl、pH7.4)水合。

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